پولی پیپٹائڈ دوائی شروع کرنے والے مواد کی سمجھ

پیپٹائڈ دوائیں عام طور پر 40 سے کم امینو ایسڈ کی باقیات کے ساتھ امائڈ بانڈز پر مشتمل پولیمر کے طور پر بیان کی جاتی ہیں۔اعلی رسیپٹر کی سرگرمی اور ضمنی اثرات کے کم خطرے کے ساتھ پیپٹائڈ دوائیوں کی سلیکٹیوٹی کی وجہ سے، دواسازی کی صنعت سے پیپٹائڈس میں مضبوط دلچسپی رہی ہے۔اس عرصے کے دوران، بہت سی سٹار دوائیں بھی تھیں، جو بنیادی طور پر میٹابولک بیماری کی صنعت میں مرکوز تھیں، جیسے GLP-1 analogue somalutide، gastric inhibitory peptide (GIP) glucagon-like peptide-1 (GLP-1) tesiparatide اور دیگر دوہری۔ - رسیپٹر agonists.اس کے علاوہ، PDC اور RDC منشیات کے عروج کے ساتھ.اس وقت پولی پیپٹائڈ ادویات کی تیاری کے طریقوں میں بنیادی طور پر کیمیائی ترکیب اور حیاتیاتی ابال شامل ہیں۔Biofermentation بنیادی طور پر طویل پیپٹائڈس پیدا کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے.فوائد کم پیداواری لاگت ہیں، لیکن پیپٹائڈ کی ترتیب میں غیر فطری امینو ایسڈ متعارف کرانے میں ناکامی اور پیپٹائڈ چین پر مختلف سجاوٹ کو انجام دینے میں ناکامی۔اس لیے اس کا اطلاق بھی بہت محدود ہے۔کیمیائی ترکیب کے طریقوں میں ٹھوس مرحلے کی ترکیب اور مائع مرحلے کی ترکیب شامل ہے۔ٹھوس مرحلے کی ترکیب کا مائع مرحلے کی ترکیب پر ایک اہم فائدہ ہے: مکمل جوڑے کو یقینی بنانے کے لیے رد عمل کے لیے اضافی مواد استعمال کیا جا سکتا ہے۔اضافی امینو ایسڈز، سکڑنے والے ایجنٹوں، اور ضمنی مصنوعات کو سادہ صفائی کے عمل سے ہٹایا جا سکتا ہے، پیچیدہ پوسٹ پروسیسنگ اور پیوریفیکیشن آپریشنز سے گریز اور کام کی کارکردگی کو بہتر بنا کر، اس لیے ٹھوس مرحلے کی ترکیب کا طریقہ سب سے زیادہ استعمال کیا گیا ہے۔"پیپٹائڈس کی ترکیب کے لیے کیمیائی ترکیب خام مال میں ابتدائی مواد، ریجنٹس اور سالوینٹس شامل ہیں۔"ان کا معیار، خاص طور پر ابتدائی مواد کا معیار، API کے معیار پر مختلف اثر ڈال سکتا ہے۔ابتدائی مواد سے مراد بنیادی طور پر پیپٹائڈ چین میں ترمیم شدہ فیٹی ایسڈز، پولی تھیلین گلائکول وغیرہ کے لیے گارنٹی شدہ امینو ایسڈ مشتقات ہیں۔ اہم ساختی ٹکڑوں کے طور پر، انہیں API ڈھانچے میں مواد کے طور پر درجہ بندی کیا جاتا ہے، جس کا براہ راست API کے معیار سے تعلق ہے۔لہذا، ہمیں ابتدائی مواد کے کنٹرول پر توجہ دینا چاہئے.

I. ابتدائی مواد کے انتخاب کو معقول بنائیں

ICHQ11 واضح طور پر تجویز کرتا ہے کہ اگر مارکیٹ میں فروخت ہونے والی کیمیائی مصنوعات کو ابتدائی خام مال کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، تو درخواست دہندہ کو عام طور پر اس کی معقولیت پر بات کرنے کی ضرورت نہیں ہوتی ہے۔مارکیٹ میں فروخت ہونے والی کیمیائی مصنوعات کو عام طور پر نہ صرف ادویات کے ابتدائی مواد کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے، بلکہ غیر دواسازی کی منڈیوں میں بھی فروخت کیا جا سکتا ہے۔اپنی مرضی کے مطابق اور ترکیب شدہ مرکبات مارکیٹ میں فروخت ہونے والی کیمیائی مصنوعات سے تعلق نہیں رکھتے۔اگرچہ مارکیٹ میں فروخت ہونے والے کیمیکلز کی ICHQ11 کی تعریف کو پورا کرنے کے لیے امینو ایسڈز کی حفاظت کے لیے کوئی غیر دوائی بازار نہیں ہے، لیکن وہ کمپیکٹ، کیمیائی طور پر الگ اور ساختی طور پر واضح، الگ تھلگ اور صاف کرنے میں آسان ہیں، اور عام تجزیاتی طریقوں سے ان کی شناخت اور جانچ کی جا سکتی ہے۔ .ان میں مستحکم کیمیائی خصوصیات ہیں اور ذخیرہ کرنے، نقل و حمل اور ترکیب کرنے میں آسان ہیں۔

IIابتدائی مواد میں متعلقہ مادوں کا کنٹرول

مذکورہ بالا حفاظتی امینو ایسڈ API کے ڈھانچے میں ایک اہم ساختی حصے کے طور پر شامل کیے گئے ہیں، جس کا براہ راست API کے معیار سے تعلق ہے۔لہٰذا، ہمیں ابتدائی مواد میں موجود نجاست کے مواد کو سختی سے کنٹرول کرنا چاہیے، قائم شدہ عمل میں ان نجاستوں کی تبدیلی اور ہٹانے کو سمجھنا چاہیے، اور آخر میں API میں ان اور نجاستوں کے درمیان تعلق کو واضح کرنا چاہیے۔

پولی پیپٹائڈ دوائی شروع کرنے والے مواد کی سمجھ

تیسرا، ابتدائی مواد میں سالوینٹس کی باقیات

عام طور پر، پیپٹائڈس کی ٹھوس فیز جنریشن کی خاصیت کو دیکھتے ہوئے، امائنو ایسڈ کپلنگ اور تحفظ سے لاتعلقی کے ہر مرحلے کو مکمل کرنے کے بعد پیپٹائڈ رال کو صاف کرنے کے لیے بڑی مقدار میں سالوینٹس کا استعمال کیا جائے گا۔پیپٹائڈ رال کو کریک کرکے حاصل کردہ خام پیپٹائڈس بھی HPLC کے ذریعہ بنائے جائیں گے اور منجمد خشک کیے جائیں گے۔اس طرح، اس بات کا بہت کم خطرہ ہے کہ حفاظتی امینو ایسڈ کے ساتھ منسلک سالوینٹ کی تھوڑی مقدار حتمی API تک پہنچائی جائے گی۔تاہم، ایسیٹیٹ، بیوٹائل ایسیٹیٹ، اور الکحل سالوینٹس کی باقیات پر خصوصی توجہ دی جانی چاہیے، کیونکہ یہ سالوینٹس ایکٹیو امینو ایسڈز یا پیپٹائڈ چینز کے ساتھ امینو ایسڈ کے فعال جوڑے کے دوران ضمنی اثرات کا سبب بن سکتے ہیں۔مثال کے طور پر، امینو ایسڈ کپلنگ کے دوران، بقایا ایسٹک ایسڈ پیپٹائڈ چین پر بے نقاب امینو گروپ کے ساتھ رد عمل ظاہر کرے گا، جس کے نتیجے میں پیپٹائڈ چین کا اختتام بند ہو جائے گا۔امینو ایسڈ کی سرگرمی کے دوران، بقایا الکحل سالوینٹس فعال کاربوکسائل گروپ کے ساتھ رد عمل ظاہر کر سکتا ہے، جس کے نتیجے میں ایکٹو امینو ایسڈ کو غیر فعال کر دیا جاتا ہے، امینو ایسڈ کے مساوی مقدار کو کم کیا جاتا ہے، اور بالآخر نامکمل امینو ایسڈ کے جوڑے اور پیپٹائڈ کی نجاست کی کمی کا نتیجہ ہوتا ہے۔کمپنی COA میں بوٹیل ایسیٹیٹ، الکحل، میتھانول اور ایسٹک ایسڈ کو کنٹرول کرتی ہے، مثال کے طور پر زینگ یوآن بائیو کیمیکل سے امینو ایسڈ لیتی ہے۔Butyl acetate کا معیار ≤0.5% butyl acetate تھا، جو حقیقت میں 0.10% پایا گیا تھا۔ICHQ3C کے مطابق، تین قسم کے سالوینٹس کے لیے بیوٹائل ایسیٹیٹ، ICHQ3C کی ضروریات کے مطابق 0.5% یا اس سے کم کا معیار مقرر کریں، لیکن Butyl acetate amino acetylation کو خطرہ لاحق ہو سکتا ہے، تحقیق کو معیاری بنانے کے لیے butyl acetate سے بھی نمٹنا چاہیے۔ ، زیادہ مناسب معیارات کا تعین کرنے کے لئے۔